牡荆素-4<inline-formula><mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M1"><mml:mo>″</mml:mo></mml:math></inline-formula>-O-葡萄糖苷对对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤有改善作用

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Bibliographic Details
Main Authors: 董 凡, 赖 尚磊, 邱 剑楠, 窦 晓兵
Format: Article
Language:Chinese
Published: Zhejiang University Press 2025-06-01
Series:浙江大学学报. 医学版
Subjects:
Online Access:https://www.sciengine.com/doi/10.3724/zdxbyxb-2024-0381
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Description
Summary:<bold>目的:</bold>研究牡荆素-4<inline-formula><mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M3"><mml:mo>″</mml:mo></mml:math></inline-formula>-O-葡萄糖苷(VOG)对对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤的改善作用及潜在机制。<bold>方法:</bold>将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、VOG小剂量组(VOG 30 mg/kg)和VOG大剂量组(VOG 60 mg/kg)。除空白对照组外,每组腹腔注射对乙酰氨基酚500 mg/kg建立急性肝损伤模型,VOG组在对乙酰氨基酚处理前两小时通过灌胃给予VOG。通过测定小鼠血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平和苏木精-伊红染色评价肝损伤情况;测定小鼠肝组织中丙二醛含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性以评价肝氧化应激反应;定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测小鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Il-1β和Il-6的基因表达水平;蛋白质印迹法检测小鼠肝组织c-Jun氨基端激酶(JNK)、p38的蛋白磷酸化水平和肌醇需求酶1α(IRE-1α)、X盒结合蛋白1s(XBP1s)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达。在AML-12细胞上用衣霉素构建内质网应激模型,细胞计数试剂盒-8法检测细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞损伤程度,并用qRT-PCR法检测细胞中Ire-1α、Xbp1s、Grp78的基因表达水平。<bold>结果:</bold>动物实验结果显示,与模型对照组比较,VOG组显著改善小鼠血浆中ALT、AST含量和肝组织中丙二醛含量、SOD和CAT活性,降低肝组织中Tnf-α、Il-1β和Il-6基因表达,改善小鼠肝组织中JNK、p38的蛋白磷酸化水平和IRE-1α、XBP1s、GRP78蛋白表达。细胞实验结果显示,VOG预处理可提高细胞存活率、降低LDH释放量,降低细胞中Ire-1α、Xbp1s和Grp78的mRNA表达。<bold>结论:</bold>VOG可抑制炎症和氧化应激,通过抑制内质网应激和调控MAPK信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤。
ISSN:1008-9292