Экспрессия белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой
Цель. Анализ частоты и роли экспрессии белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ), сопоставление результатов гистологического, иммуногистохимического, генетического и молекулярно-биологического исследований с клиническими характеристиками. Методы. В исследование вклю...
Saved in:
| Main Authors: | , , , , , , , , , , |
|---|---|
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Practical Medicine Publishing House
2015-01-01
|
| Series: | Клиническая онкогематология |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://BLOODJOURNAL.RU/index.php/coh/article/view/524 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| _version_ | 1839642986695098368 |
|---|---|
| author | Анна Евгеньевна Мисюрина А. М. Ковригина Е. А. Барях В. А. Мисюрин С. К. Кравченко С. М. Куликов Э. Г. Гемджян Т. Н. Обухова А. Н. Копылов А. У. Магомедова А. И. Воробьев |
| author_facet | Анна Евгеньевна Мисюрина А. М. Ковригина Е. А. Барях В. А. Мисюрин С. К. Кравченко С. М. Куликов Э. Г. Гемджян Т. Н. Обухова А. Н. Копылов А. У. Магомедова А. И. Воробьев |
| author_sort | Анна Евгеньевна Мисюрина |
| collection | DOAJ |
| description |
Цель. Анализ частоты и роли экспрессии белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ), сопоставление результатов гистологического, иммуногистохимического, генетического и молекулярно-биологического исследований с клиническими характеристиками.
Методы. В исследование включено 62 пациента с подтвержденным диагнозом ДВКЛ, получавших лечение в ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ по оригинальному модифицированному протоколу m-NHL-BFM-90 ± R. Контрольную группу составили 13 больных ДВКЛ, которым лечение проводилось по СНОР-подобным программам ± R. Во всех наблюдениях гистологическое и иммуногистохимическое исследования проводились на архивном материале биопсии фрагмента опухолевой ткани или лимфатического узла (парафиновые блоки) с использованием антител к BCL2 (клон 124, Dako), MYC (клон Y69, Epitomics). На основании алгоритма C.P. Hans (2004) был установлен GCB или non-GCB иммуногистохимический подтип ДВКЛ. В работе проводились стандартные цитогенетические исследования (n = 22), FISH (n = 52) для выявления перестройки локуса гена с-MYC, гена IgH, t(8;14)(q24;q32), гена BCL2, t(14;18)(q32;q21) и количественная ПЦР в реальном времени на парафиновых блоках биоптата опухоли/лимфатического узла с целью определить количество мРНК генов с-MYC и BCL2 (n = 18).
Результаты. Экспрессия MYC выявлена у 24 (39 %) из 62 больных ДВКЛ, BCL2 — у 36 (58 %) из 62 (пороговые значения 40 и 50 % опухолевых клеток соответственно). Коэкспрессия MYC/BCL2 обнаружена у 15 (24 %) из 62 больных ДВКЛ. У 4 (27 %) из 15 пациентов с коэкспрессией MYC/BCL2 установлен GCB-подтип ДВКЛ, у 73 % человек с коэкспрессией указанных выше белков диагностирован non-GCB-подтип ДВКЛ (p < 0,02). Перестройка гена с-MYC установлена у 2 (3 %) больных, у одного из них уровень экспрессии белка MYC составлял более 40 %. У 10 (19 %) пациентов выявлен один или более дополнительный сигнал от локуса 8q24 гена с-MYC. Мы не обнаружили корреляции между наличием дополнительных сигналов от гена с-MYC и уровнем иммуногистохимической экспрессии белка MYC ³ 40 % (p < 0,05). Перестройка гена BCL2 определена в 1 случае, что сопровождалось иммуногистохимической экспрессией BCL2 ³ 50 %. Амплификация BCL2 наблюдалась у 17 (40 %) больных. Выявлена корреляция между амплификацией гена BCL2 и экспрессией белка BCL2 при иммуногистохимическом исследовании (пороговое значение 50 % положительных клеток и более) (p = 0,0053). Наблюдалась прямая связь между количеством мРНК и белка MYC (коэффициент корреляции 0,86; p < 0,0001). Не было обнаружено корреляции между уровнем экспрессии гена BCL2 и количеством белка (коэффициент корреляции составил 0,14; p = 0,57). Общая 4-летняя выживаемость в группе больных, которым проводилось лечение по протоколу m-NHL-BFM-90 ± R, без коэкспрессии MYC и BCL2 составила 71 vs 57 % в группе c коэкспрессией MYC/BCL2 (p = 0,39). Вероятность развития рецидивов/прогрессирования у больных ДВКЛ c коэкспрессией MYC/BCL2 статистически значимо выше, чем в группе без коэкспрессии (65 vs 15 %; p = 0,0029).
Выводы. Коэкспрессия MYC/BCL2 встречается преимущественно у пациентов с ДВКЛ иммуногистохимического подтипа non-GCB. У больных ДВКЛ, получающих интенсивную химиотерапию по протоколу m-NHL-BFM-90 ± R, коэкспрессия MYC/BCL2 имеет прогностическое значение в отношении риска развития рецидивов/прогрессирования заболевания. Учитывая более стабильную структуру белкового субстрата, полученные в работе данные могут служить основанием для разработки диагностического иммуногистохимического алгоритма стратификации пациентов с ДВКЛ.
|
| format | Article |
| id | doaj-art-4b0159896f1b4b74a4c6e38a4920d86f |
| institution | Matheson Library |
| issn | 1997-6933 2500-2139 |
| language | Russian |
| publishDate | 2015-01-01 |
| publisher | Practical Medicine Publishing House |
| record_format | Article |
| series | Клиническая онкогематология |
| spelling | doaj-art-4b0159896f1b4b74a4c6e38a4920d86f2025-07-02T05:07:33ZrusPractical Medicine Publishing HouseКлиническая онкогематология1997-69332500-21392015-01-018110.21320/2500-2139-2015-8-1-44-53Экспрессия белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомойАнна Евгеньевна Мисюрина0А. М. Ковригина1Е. А. Барях2В. А. Мисюрин3С. К. Кравченко4С. М. Куликов5Э. Г. Гемджян6Т. Н. Обухова7А. Н. Копылов8А. У. Магомедова9А. И. Воробьев10ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167 Цель. Анализ частоты и роли экспрессии белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ), сопоставление результатов гистологического, иммуногистохимического, генетического и молекулярно-биологического исследований с клиническими характеристиками. Методы. В исследование включено 62 пациента с подтвержденным диагнозом ДВКЛ, получавших лечение в ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ по оригинальному модифицированному протоколу m-NHL-BFM-90 ± R. Контрольную группу составили 13 больных ДВКЛ, которым лечение проводилось по СНОР-подобным программам ± R. Во всех наблюдениях гистологическое и иммуногистохимическое исследования проводились на архивном материале биопсии фрагмента опухолевой ткани или лимфатического узла (парафиновые блоки) с использованием антител к BCL2 (клон 124, Dako), MYC (клон Y69, Epitomics). На основании алгоритма C.P. Hans (2004) был установлен GCB или non-GCB иммуногистохимический подтип ДВКЛ. В работе проводились стандартные цитогенетические исследования (n = 22), FISH (n = 52) для выявления перестройки локуса гена с-MYC, гена IgH, t(8;14)(q24;q32), гена BCL2, t(14;18)(q32;q21) и количественная ПЦР в реальном времени на парафиновых блоках биоптата опухоли/лимфатического узла с целью определить количество мРНК генов с-MYC и BCL2 (n = 18). Результаты. Экспрессия MYC выявлена у 24 (39 %) из 62 больных ДВКЛ, BCL2 — у 36 (58 %) из 62 (пороговые значения 40 и 50 % опухолевых клеток соответственно). Коэкспрессия MYC/BCL2 обнаружена у 15 (24 %) из 62 больных ДВКЛ. У 4 (27 %) из 15 пациентов с коэкспрессией MYC/BCL2 установлен GCB-подтип ДВКЛ, у 73 % человек с коэкспрессией указанных выше белков диагностирован non-GCB-подтип ДВКЛ (p < 0,02). Перестройка гена с-MYC установлена у 2 (3 %) больных, у одного из них уровень экспрессии белка MYC составлял более 40 %. У 10 (19 %) пациентов выявлен один или более дополнительный сигнал от локуса 8q24 гена с-MYC. Мы не обнаружили корреляции между наличием дополнительных сигналов от гена с-MYC и уровнем иммуногистохимической экспрессии белка MYC ³ 40 % (p < 0,05). Перестройка гена BCL2 определена в 1 случае, что сопровождалось иммуногистохимической экспрессией BCL2 ³ 50 %. Амплификация BCL2 наблюдалась у 17 (40 %) больных. Выявлена корреляция между амплификацией гена BCL2 и экспрессией белка BCL2 при иммуногистохимическом исследовании (пороговое значение 50 % положительных клеток и более) (p = 0,0053). Наблюдалась прямая связь между количеством мРНК и белка MYC (коэффициент корреляции 0,86; p < 0,0001). Не было обнаружено корреляции между уровнем экспрессии гена BCL2 и количеством белка (коэффициент корреляции составил 0,14; p = 0,57). Общая 4-летняя выживаемость в группе больных, которым проводилось лечение по протоколу m-NHL-BFM-90 ± R, без коэкспрессии MYC и BCL2 составила 71 vs 57 % в группе c коэкспрессией MYC/BCL2 (p = 0,39). Вероятность развития рецидивов/прогрессирования у больных ДВКЛ c коэкспрессией MYC/BCL2 статистически значимо выше, чем в группе без коэкспрессии (65 vs 15 %; p = 0,0029). Выводы. Коэкспрессия MYC/BCL2 встречается преимущественно у пациентов с ДВКЛ иммуногистохимического подтипа non-GCB. У больных ДВКЛ, получающих интенсивную химиотерапию по протоколу m-NHL-BFM-90 ± R, коэкспрессия MYC/BCL2 имеет прогностическое значение в отношении риска развития рецидивов/прогрессирования заболевания. Учитывая более стабильную структуру белкового субстрата, полученные в работе данные могут служить основанием для разработки диагностического иммуногистохимического алгоритма стратификации пациентов с ДВКЛ. https://BLOODJOURNAL.RU/index.php/coh/article/view/524ДВКЛинтенсивная терапиякоэкспрессия MYC/BCL2иммуногистохимияфактор неблагоприятного прогноза |
| spellingShingle | Анна Евгеньевна Мисюрина А. М. Ковригина Е. А. Барях В. А. Мисюрин С. К. Кравченко С. М. Куликов Э. Г. Гемджян Т. Н. Обухова А. Н. Копылов А. У. Магомедова А. И. Воробьев Экспрессия белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой Клиническая онкогематология ДВКЛ интенсивная терапия коэкспрессия MYC/BCL2 иммуногистохимия фактор неблагоприятного прогноза |
| title | Экспрессия белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой |
| title_full | Экспрессия белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой |
| title_fullStr | Экспрессия белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой |
| title_full_unstemmed | Экспрессия белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой |
| title_short | Экспрессия белков MYC и BCL2 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой |
| title_sort | экспрессия белков myc и bcl2 у больных диффузной в крупноклеточной лимфомой |
| topic | ДВКЛ интенсивная терапия коэкспрессия MYC/BCL2 иммуногистохимия фактор неблагоприятного прогноза |
| url | https://BLOODJOURNAL.RU/index.php/coh/article/view/524 |
| work_keys_str_mv | AT annaevgenʹevnamisûrina ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT amkovrigina ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT eabarâh ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT vamisûrin ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT skkravčenko ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT smkulikov ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT éggemdžân ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT tnobuhova ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT ankopylov ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT aumagomedova ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj AT aivorobʹev ékspressiâbelkovmycibcl2ubolʹnyhdiffuznojvkrupnokletočnojlimfomoj |